Doses menores de gonadotrofinas.

Os dados que sustentam esta afirmação provêm principalmente de três ensaios prospectivos randomizados e controlados. No total, os três ensaios incluíram 600 pacientes.

Tabela. Doses cumulativas de FSH (UI) administradas durante os ciclos de estimulação ovariana. (n) é o número de pacientes nos respectivos braços do estudo.

A dose total média de gonadotrofinas administrada durante todo o ciclo às pacientes Opt-IVF em cada ensaio foi significativamente menor do que as doses administradas às pacientes dos braços controle.

Tipo de benefício – espera-se que uma redução na dose diminua os efeitos colaterais associados a um medicamento. Além disso, em situações em que o custo dos medicamentos representa uma limitação, a menor necessidade de dose pode ampliar o acesso das pacientes à FIV.

Mais oócitos MII.

O uso do Opt-IVF para orientar a dosagem de gonadotrofinas durante um ciclo de estimulação ovariana em protocolo antagonista resulta em maior número de oócitos maduros (MII) em comparação com a prática clínica padrão.

Tabela. Número médio de oócitos MII obtidos nas pacientes de cada braço do ensaio

O RCT-1 mostrou uma tendência a um maior número médio de oócitos MII, mas essa diferença não foi estatisticamente significativa. O RCT-2 e o RCT-3 mostraram aumento estatisticamente significativo no número médio de oócitos maduros (MII) coletados. O RCT-3 teve um número muito maior de pacientes (392) do que o RCT-2 (115 pacientes), enquanto o RCT-1 foi o menor dos três (93 pacientes).

Tipo de benefício. O objetivo imediato de um ciclo de estimulação ovariana controlada é coletar oócitos maduros para posterior fertilização in vitro e implantação. O algoritmo Opt-IVF procura maximizar o número de oócitos MII. Aumentar o número de oócitos MII coletados não é, por si só, um desfecho clínico. Entretanto, um maior número de oócitos MII permite que mais oócitos sejam fertilizados in vitro e, assim, melhora indiretamente as chances de sucesso em cada etapa subsequente.

Maior número de blastocistos de boa qualidade no dia 5

O uso do Opt-IVF para orientar a dosagem de gonadotrofinas durante um ciclo de estimulação ovariana em protocolo antagonista resulta em maior número de blastocistos de boa qualidade no dia 5 após a fertilização e o desenvolvimento embrionário in vitro.

Tabela. Número médio de blastocistos de boa qualidade obtidos no dia 5.

A classificação dos blastocistos no dia 5 foi realizada de acordo com o sistema de classificação embrionária de Gardner. Em ambos os ensaios, as pacientes do braço Opt-IVF tiveram significativamente mais embriões de boa qualidade do que as pacientes dos braços controle.

O RCT-1 utilizou como desfecho uma medida composta por embriões de boa qualidade no dia 3 e blastocistos de boa qualidade no dia 5; portanto, seus resultados não podem ser comparados diretamente com os do RCT-2 e RCT-3. Também foi observado nesse ensaio um aumento estatisticamente significativo de embriões de boa qualidade. Tipo de benefício

O desenvolvimento de blastocistos de alta qualidade, que podem ser congelados para posterior transferência embrionária, representa um desfecho de um ciclo de estimulação ovariana controlada. O aumento do número de blastocistos de alta qualidade no dia 5 é clinicamente significativo, inclusive porque permite múltiplas tentativas de transferência após um único ciclo de estimulação.

Uma proporção maior de pacientes apresentou desfechos bem-sucedidos.

A magnitude desse benefício foi estudada no RCT-2 (Link). Embora pelo menos um oócito MII tenha sido obtido na maioria das pacientes de ambos os braços, uma proporção muito maior de pacientes apresentou pelo menos 1 blastocisto de boa qualidade no dia 5, e também foi maior a proporção de pacientes com múltiplos blastocistos de boa qualidade.

O uso do Opt-IVF para orientar a dosagem de gonadotrofinas durante um ciclo de estimulação ovariana em protocolos antagonistas .png ta em taxas mais altas de gravidez clínica.

A gravidez clínica é definida pela visualização de pelo menos um saco gestacional por ultrassonografia transvaginal e pela detecção de atividade cardíaca.

Tabela. Número de pacientes com gravidez clínica após a primeira transferência embrionária.

Tipo de benefício – A gravidez clínica é um desfecho significativo, e nossos dados mostram que o uso da ferramenta de apoio à decisão clínica Opt-IVF levou a uma taxa de gravidez clínica significativamente maior em cada ensaio.

O uso do Opt-IVF elimina a necessidade de ultrassonografia ou exames de sangue após o dia 5 do ciclo de estimulação ovariana para orientar a dosagem de FSH. Como a dose para todos os dias restantes do ciclo é fornecida no dia 5 pela ferramenta de apoio à decisão clínica Opt-IVF, não há necessidade de exames adicionais.

Nos três RCTs, 100% das pacientes dos braços Opt-IVF receberam gonadotrofinas conforme recomendado pela ferramenta de apoio à decisão clínica Opt-IVF, e em nenhum caso os investigadores clínicos responsáveis pelo tratamento substituíram a recomendação do Opt-IVF, embora os protocolos dos estudos permitissem fazê-lo.

O uso do Opt-IVF para orientar as doses de gonadotrofinas em pacientes com baixa resposta esperada produz resultados superiores

Certas características das pacientes predizem menores taxas de sucesso durante a FIV. Entre elas estão as pacientes com baixa resposta. O RCT-1 e o RCT-3 tinham dados suficientes para avaliar a efetividade do Opt-IVF nessas pacientes. Embora nossos ensaios clínicos não tenham sido desenhados para avaliar a efetividade do Opt-IVF nesse subgrupo, há dados disponíveis dessas pacientes.

Tabela – Desfechos em pacientes com baixa resposta esperada nos ensaios clínicos.

Em todas as métricas relevantes, as pacientes com baixa resposta apresentaram melhores resultados quando o Opt-IVF foi usado para orientar as doses de gonadotrofinas durante os ciclos de estimulação ovariana.

O uso do Opt-IVF para orientar as doses de gonadotrofinas em pacientes com SOP produz resultados superiores

Certas características das pacientes predizem menores taxas de sucesso durante a FIV. Entre elas estão as pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP). A SOP é comum e frequentemente está associada à infertilidade. O RCT-1 e o RCT-3 tinham dados suficientes para avaliar a efetividade do Opt-IVF nessas pacientes. Embora nossos ensaios clínicos não tenham sido desenhados para avaliar a efetividade do Opt-IVF nesse subgrupo, há dados disponíveis dessas pacientes.

Tabela. Desfechos em pacientes com SOP

RCT-1 – medida composta por embriões de boa qualidade no dia 3 e blastocistos de boa qualidade no dia 5,

RCT-3 – blastocistos de boa qualidade no dia 5

Em todas as métricas, exceto o número de oócitos MII no RCT-1, as pacientes com SOP que receberam doses de gonadotrofinas orientadas pelo Opt-IVF apresentaram melhores resultados.

O uso do Opt-IVF para orientar as doses de gonadotrofinas em pacientes mais velhas produz resultados superiores

Certas características das pacientes predizem menores taxas de sucesso durante a FIV. Entre elas está a idade mais avançada (>35 anos). Embora nossos ensaios clínicos não tenham sido desenhados para avaliar a efetividade do Opt-IVF nesse subgrupo, há dados disponíveis sobre as taxas de gravidez clínica.

Tabela. Taxas de gravidez clínica após a primeira transferência embrionária.

Embora as pacientes mais velhas nos braços Opt-IVF tenham apresentado taxas de gravidez clínica menores do que as pacientes mais jovens, como esperado, as taxas de gravidez clínica foram maiores nos braços Opt-IVF do que nos braços controle.